Das CSI-Team in Miami besteht aus Bombenexperte Horatio Caine (David Caruso), Ballistikerin und Waffenexpertin Calleigh Duquesne (Emely Procter) und dem Bücherwurm Tim Speedle (Rory Cochrane). Sie erhalten außerdem immer große Hilfe von der DNA-Spezialistin Alexx Woods (Khandi Alexander) und dem Taucherexperten Eric Delko (Adam Rodriguez). Zu fünft sind sie ein unschlagbares Team und decken zusammen die verrücktesten Fälle auf. Mit ihren modernen Methoden beschaffen sie sich immer genau die Beweise, die dem Täter zum Verhängnis werden können.
