Zum ersten Mal seit dem Start der Serie wird es in Staffel 19 von "Grey's Anatomy" eine komplett neue Besetzung geben, was die Hauptfiguren betrifft. Zwar ist beispielsweise Schauspielerin Ellen Pompeo als Meredith Grey noch dabei, allerdings wird sie seltener auftreten. Die neue Generation von Assistenzärzten steht im Mittelpunkt. 

Harry Shum Jr. wurde dank seiner Rolle in der Serie "Glee" bekannt und spielte später auch in "Shadowhunters" mit. In "Grey's Anatomy" schlüpft er in die Rolle des Benson Kwan, genannt Blue. Dieser ist ein kampfbereiter und ehrgeiziger Assistenzarzt, der vieles tun würde, um zu zeigen, dass er besser als die anderen ist. Er ist hochbegabt und eigentlich auch nett. Weil er aber wegen einer Familienkrise seinen beruflichen Werdegang unterbrechen musste, glaubt er, dass er der Welt etwas beweisen muss. 

Dem Publikum ist Alexis Floyd am besten aus der Netflix-Serie "Inventing Anna" bekannt. In der neuen Staffel von "Grey's Anatomy". Die Figur, die sie spielt, Simone Griffith, ist eine lustige, schlagfertige Person – die jedoch niemals im Grey Sloan Memorial Hospital arbeiten wollte. Traumatische Erinnerungen verbinden sie mit diesem Krankenhaus.  

Jules‘ Eltern waren drogenabhängig und so musste sie von jung auf die Erwachsenenrolle spielen. Sie ist recht dominant, hat aber eine gute Seele. Sie hat außerdem kein Problem damit, gegen Regeln zu verstoßen, um Menschenleben zu retten. Der Trailer zur 19. Staffel lässt darauf hindeuten, dass sie eine Affäre mit Dr. Atticus Lincoln haben könnte. 

Die Schauspielerin Adelaide Kane dürfte den Zuschauern aus den Serien "Teen Wolf", "Reign" und "Once Upon A Time" bekannt sein. 

Lucas Adams ist das schwarze Schaf der Familie, aber sehr charmant. Seine Noten sind nur mittelmäßig, er ist aber sehr fleißig, lernbereit und scheut sich nicht davor, auch Überstunden zu machen. Er will beweisen, dass er auch ein guter Chirurg werden kann, wie viele seiner Familienmitglieder. 

Niko Terho spielt hier zum zweiten Mal an der Seite von Jake Borelli (Dr. Levi Schmitt). Sie traten auch in "The Thing About Harry" gemeinsam auf. 

Sie macht gern Witze und spielt Streiche – und das könnte Mika in Schwierigkeiten bringen. Die Assistenzärztin stammt aus einer Familie mit acht Kindern und ist es gewohnt, ständig unterschätzt zu werden. Wird sie als Assistenzärztin mehr Anerkennung bekommen? 

Midori Francis war für einen Emmy-Preis für ihre Rolle in der Netflix-Komödie "Dash & Lily" nominiert und spielte auch in den Serien "Gotham" und "The Sex Lives of College Girls" mit.