Kate Walsh als Dr. Addison Montgomery
Klassischer Fall von Spin-off: In der ersten Staffel sporadisch, später dann regelmäßig zu sehen, machte Dr. Addison Montgomery sich schließlich selbstständig. Als Teilhaberin einer Privatpraxis in Los Angeles war sie von 2007 bis 2013 in "Private Practice" zu sehen. Bei "Grey's Anatomy" war sie bis zur achten Staffel immer mal wieder in Gastauftritten dabei, als "Private Practice" jedoch eingestellt wurde, verlief sich ihre Spur. Zuletzt war Kate Walsh an der Seite von Liam Neeson in "Honest Thief" zu sehen.
Brooke Smith als Dr. Erica Hahn
Den Schreibern seien die Ideen für die Weiterentwicklung ihrer Rolle ausgegangen, so hieß es nach dem Serienende von Brooke Smith am Ende der fünften Staffel. Durchaus tragisch und nicht zuletzt kontrovers, hatte das Coming-out der von ihr gespielten Dr. Erica Hahn doch für eine facettenreiche, mit viel Potenzial ausgestattete Wendung gesorgt. So aber kam nach 25 Folgen das Aus, Smith spielte in der Folge in zahlreichen weiteren Serien mit, u.a. in "American Horror Story", "Bosch" und "The Good Fight".
Isaiah Washington als Dr. Preston Burke
In den drei ersten Staffeln spielte Isaiah Washington in der ersten Reihe von "Grey's Anatomy" mit. Dann jedoch, so wurde berichtet, äußerte der Schauspieler in einem Gespräch am Set homophob, der an T.R. Knight gerichtet sein sollte. Dieser lebte damals aber noch nicht offen als homosexueller Schauspieler. Washington bestritt den Vorfall, auch Jahre später gibt es immer wieder Zoff. Zuletzt machte er mit Streit mit Katherine Heigl im November 2020 erneut Schlagzeilen. Schauspielerisch lief es mal mehr, mal weniger: Nach kleineren Rollen in Independent-Filmen und einem Auftritt in "Law & Order", kehrte der Schauspieler sogar noch einmal als Dr. Burke zurück - in einer Folge der 10. Staffel.
Katherine Heigl als Dr. Izzie Stevens
Klassischer Fall von unerfüllter Hoffnung: Schwierig am Set, problematisch in der Zusammenarbeit, so hieß es über Katherine Heigl. Dennoch holte sie sich Preise wie den Emmy und zählte beim Publikum zu den beliebtesten Stars der Serie. Auch der Abschied von ihrer Rolle "Izzie" war für Fans der Serie nicht erfüllend. Doch die Versionen für die Hintergründe des Ausstiegs sind unterschiedlich. Showrunnerin Krista Vernoff sagte gegenüber der Los Angeles Times, dass sie eine Abschiedsepisode geschrieben hätte. Doch Heigl hätte einfach abgesagt. Eine Quelle gegenüber Vanity Affair bestreitet diese Version allerdings. Mit dem Austritt 2010, nach 120 Episoden, sollte es nun in Hollywood kinotechnisch durchs Dach gehen. Der ganz große Durchbruch blieb temporär begrenzt, trotz veritabler Erfolge wie "Knocked up". Zuletzt ging sie wieder in Serie und war 2018/19 in "Suits" zu sehen.
Sandra Oh als Dr. Cristina Yang
Sandra Oh fühlte die Zeit nach zehn Staffeln gekommen, so sagte sie später in einem Interview. Dennoch fiel es ihr überaus schwer, sich vom Erfolgsformat zu verabschieden, sogar von therapeutischer Betreuung war die Rede. Als sie diesen Schritt jedoch schließlich vollzog, war das, im Gegensatz zu anderen Kollegen, der Auftakt zu einem neuen, höchst erfolgreichen Karriere-Kapitel. Für ihre Rolle in der Erfolgsserie "Killing Eve" erhielt sie eine Emmy-Nominierung und gewann einen Golden Globe.
Patrick Dempsey als Dr. Derek Shepherd
Wohl kein anderer Serienausstieg schockierte "Grey's Anatomy"-Fans mehr als das Ende von McDreamy. Dabei waren die Gründe für seinen Rollentod relativ profaner Natur. Zehn Jahre seien eine lange Zeit als Serien-Charakter, die dramaturgische Entwicklung irgendwann auserzählt. Tatsächlich jedoch wollte Patrick Dempsey sich verstärkt seinem Hobby, dem Autorennsport, widmen. Entsprechend überschaubar sein filmisches Engagement in den letzten fünf Jahren, "Bridget Jones' Baby" eine der wenigen größeren Rollen.
Sara Ramirez als Dr. Callie Torres
Bis Staffel 13 dabei, ihr Ausstieg eher unspektakulär: Ramirez wollte nach zehn Jahren einfach mal wieder Zeit für sich haben. Klingt nachvollziehbar, oder? Tatsächlich war Sara Ramirez, die auch als Sängerin erfolgreich ist, im Anschluss kaum im TV zu sehen. Eine Rückkehr zur Serie wird indes nicht ausgeschlossen.
Eric Dane als Dr. Mark Sloan
Auch einer der beliebtesten Serien-Charaktere spürt irgendwann das Fernweh. Bei McSteamy war es die TNT-Serie "The Last Ship". Dafür verließ er "Grey's Anatomy". Das zeitgemäße Thema der Serie, die 2018 nach fünf Staffeln endete: eine von einem Virus ausgelöste Pandemie, im Jahr darauf wurde Eric Dane für die Serie "Euphoria" verpflichtet.
Sein Ausstieg versetzt die Fans von "Grey's Anatomy" zuletzt in Schnappatmung. Dabei war sein Ausstieg so kurzfristig, dass seine letzte Folge bei Bekanntwerden der News bereits gesendet worden war. Justin Chambers, gerade 50 geworden, wollte zu neuen Ufern aufbrechen. Damit sind nur noch drei Original-Cast-Mitglieder bei "Grey's" an Bord.