Der Spieleabend bei Meredith, Maggie und Amelia zu Hause hat Nachwirkungen. Während April mit Tom im Bett gelandet ist, vergnügt sich Amelia beim Sex mit dem Ex. Und Maggies Gedanken kreisen nur noch um Jackson. Dabei müsste sie sich auf eine spezielle Operation konzentrieren. Sie will das vernarbte Herz eines jungen Mannes namens Charlie operieren.
Kurz vor dem Eingriff kommt auf einmal ein Spenderherz infrage. Aber Charlie lehnt die Transplantation ab, weil er befürchtet, dass sein neues Herz die Liebe für seinen Freund nicht wird spüren können. Der Vorfall bewegt das Ärzteteam dazu, über ihre erste Liebe nachzudenken.
Meredith versucht derweil herauszufinden, welcher Streit damals zum endgültigen Zerwürfnis zwischen ihrer Mutter und Marie Cerone führte.