Ein Leben voller Tod und Gewalt liegt hinter John Rambo (Sylvester Stallone) und viel Blut wurde vergossen. Es wird Zeit für den alten Haudegen, die Waffen endlich ruhen zu lassen und das Leben auf der Ranch zu genießen. Doch Rambo wäre nicht er selbst, wenn er nicht auch im Ruhestand ein Magnet für Ärger wäre. Denn eines Tages erzählt ihm seine Haushälterin, dass ihre Enkelin von der Bildfläche verschwunden ist, weshalb der Veteran ein Verbrechen wittert und sich sofort auf den Weg macht, der Sache nachzugehen. Dabei bekommt er es mit einem einflussreichen Drogenkartell zu tun – scheint also ganz so, als müsse sich Rambo zu einem Comeback aufraffen.